改编自宫尾登美子的小说《天璋院笃?》。主人公是江户幕府第十三代将军德川家定的正室天璋院（笃?）。这是2006年的《功名十字路》之后，历史上第七部以女性为主角的大河剧。

　　天璋院笃姬（宫崎葵），出生在权势已被动摇的幕末。笃姬为萨摩藩士的女儿原名敬子，因为自幼冰雪聪明，被藩主岛津齐杉赏识，收为养女，并在21岁时进入大奥（幕府将军的后宫），成为第十三代将军德川家定（界雅人） 的御台所（正夫人）。

　 　不过只一年多的相处时间，家定就以三十五岁的英龄逝世，身后没有留下一子，也因此大老们开始在“御三家”（德川直系血亲，将军无后继者时，下任将军将由 他们之中选出)挑选继任人选，这之中呼声最高的就是纪州家庆福（后来的德川家茂，松田翔太饰演 ）与水户家齐昭（后来的德川庆喜） 。

　　最后由家茂继承将军之位，而笃姬则出家改名为天璋院，仍居大奥之中，协助第十四代将军家茂处理众多事务。在那之后，由于“尊王思想”不断吹起，将军只得由京都朝廷迎娶拥有皇室血统，孝明天皇的妹妹和宫（堀北真希）。

　　于是，成为第十四代将军正夫人的和宫与上一代将军正夫人的天璋院，在大奥上演了政治势力的攻防战……

　 　和宫希望能在幕府中推动“尊王思想”，而天璋院则希望保存德川家的影响力。因此两边互不相让，在家茂也因身体虚弱致死后，最后一任将军德川庆喜（平岳大 饰演）即位。密策大政奉还草案(“船中八策”，主张幕府奉还大政，组成以天皇领导的大名公议政体）的土佐藩士坂本龙马（玉木宏饰演）等人，他们在历史舞台 上的登场，也使得笃姬在乱世中必须更加竭力以对……